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Líneas de investigación

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DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER COLORRECTAL EN SANGRE


La estrategia de ProAlt se basa en la detección de auto-anticuerpos en sangre del paciente, un tipo de anticuerpos que son generados por el propio organismo como respuesta inmune a determinados neoantígenos o proteínas anormales presentes en los tumores. Estas antígenos son proteínas sobreexpresadas en el tejido tumoral o incluso proteínas mutadas o aberrantes, que aparecen asociadas a cada tipo de tumor.


Ventajas de los auto-anticuerpos como biomarcadores de diagnóstico precoz

 

Los auto-anticuerpos aparecen en sangre en estadíos más tempranos y en concentraciones relativamente más elevadas que otras moléculas como son las proteínas, metabolitos, RNA, DNA, .... Son además moléculas muy estables en sangre y con una vida media alta, por lo que su utilización para el desarrollo de kits diagnósticos mejora de manera considerable la capacidad de detección de la enfermedad principalmente en etapas tempranas, donde aún no se han manifestado los síntomas.


Acerca del producto

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La compañía desarrolla actualmente un test basado en la detección en sangre de auto-anticuerpos, lo que permite detectar precozmente el cáncer colorrectal (CCR) en los pacientes afectados por esta enfermedad, aún cuando los síntomas clínicos no son visibles. Este test no invasivo, mejora considerablemente los métodos de diagnóstico actuales. El prototipo está siendo validado clínicamente en la actualidad, con el fin de poner en el mercado el producto tras la obtención del marcado CE. Inicialmente está prevista su comercialización en Europa, Estados Unidos, Australia y Canadá.

 

Más información en www.colodetect.com

 

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"Este proyecto ha recibido financiación del programa de investigación e innovación

Horizonte 2020 de la Unión Europea en virtud de acuerdo de subvención nº 666540"

 

 

La importancia del diagnóstico temprano del cáncer colorrectal


El CCR es la neoplasia más frecuente en hombres y mujeres, con más de 1 millón de nuevos casos al año a nivel mundial, de los cuales alrededor del 50% acaban con la muerte del paciente en menos de cinco años. En España se diagnostican cada año unos 41.000 nuevos casos de esta enfermedad, y constituye la primera causa de mortalidad por cáncer, siendo el principal grupo de riesgo las personas de más de 50 años (90-95% de los casos), más aún cuando se encuentran asociadas determinadas patologías intestinales o factores relacionados con el estilo de vida (tabaco, alcohol, dieta, etc).

En la actualidad, solo un 37% de estos tumores son detectados en etapas tempranas. Alrededor de un 20% de los casos detectados ya presentan metástasis en el momento del diagnóstico, y hasta otro 20% acabará desarrollando la metástasis en los años posteriores a su diagnóstico.

 

 

 

ANTICUERPOS TERAPÉUTICOS EN ONCOLOGIA

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Anticuerpos monoclonales para el tratamiento de tumores metastásicos de colon, mama y melanoma

 

ASPECTOS CLAVE DEL PROGRAMA DE ANTICUERPOS

 

  • Anticuerpos monoclonales: anti-CDH17_RGD
  • Aplicación: Cáncer colorrectal (metastásis en hígado); Melanoma y mama (metástasis en pulmón)
  • Mecanismo de acción: inhibición de la activación de la integrina beta 1
  • Efecto: inhibición de la adhesión, proliferación y migración celular (ensayos in vitro)
  • Diana: cadherinas que contienen dominios RGD

    - liver-intestine (LI)-cadherin o CDH17; metástasis en hígado del cáncer colorrectal

    - vascular endothelial (VE)-cadherin o CDH5; metástasis en pulmón de melanoma y cancer de mama
  • Fase de desarrollo: preclínica
  • Prueba de concepto en modelos animales: incremento significativo en las tasas de supervivencia

 

PUBLICACIONES CIENTÍFICAS

 

[1] Bartolome, R.A., et al. Cadherin-17 interacts with alpha2beta1 integrin to regulate cell proliferation and adhesion in colorectal cancer cells causing liver metastasis. Oncogene 33: 1658-1669 (2014). doi:10.1038/onc.2013.117

[2] Bartolome, R.A., et al. An RGD motif present in cadherin 17 induces integrin activation and tumor growth. J Biol Chem 289: 34801-34814 (2014). doi:10.1074/jbc.M114.600502

[3] Bartolome, R.A., et al. VE-cadherin RGD motifs promote metastasis and constitute a potential therapeutic target in melanoma and breast cancers. Oncotarget 8(1): 215-227 (2016). doi:10.18632/oncotarget.13832  

[4] Bartolome, R.A., et al. Monoclonal antibodies directed against cadherin RGD exhibit therapeutic activity against melanoma and colorectal cancer metastasis. Clinical Cancer Research 15;24(2):433-444 (2018). Epub 2017 Sep 15. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-1444.

[5] Marshall, J.F. Targeting CDH17 in Cancer: When Blocking the Ligand Beats Blocking the Receptor?. Clinical Cancer Research 15;24(2):253-255 (2018). Epub 2017 Oct 30. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2823

 

 

Agencias financiadoras de la investigación


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